怎样有效安全使用膜分离技术去除药品中热原含量？

       热原通常是磷脂多醇与蛋白质结合而成的复合物，主要特性为耐热性。微量热原混入药剂中注入人体血液系统，会导致严重发热，甚至引起死亡。因此，尽可能降低药液中热原的含量是十分必要的，特别当注射液(如大输液)用量较大时，对热原的浓度要求应更为严格。

      热原包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。细菌性热原是指某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物，其次是革兰阳性杆菌类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原。

注射剂污染热原的途径

1、生产过程中操作人员带入:在生产注射剂过程中，操作人员如果不按要求进行着装和操作，就有可能污染已处理好的生产环境、生产设备及附属系统和药液，进而把热原带入到注射剂中。

2、生产过程中生产设备及附属系统带入

      在生产注射剂时，生产注射剂的设备、管道、滤器、容器、用具等,使用前未彻底清洗、灭菌和除尽热原，均有可能污染热原。

3、原辅料带入

      某些原辅料，如中药提取物、蔗糖、含蛋白为主生物制品等，由于细菌容易繁殖而引起热原污染。原铺料被热原污染的原因很多，如包装不符合要求、包装出现破损或存日久，以及许多药品本身适于微生物生长,所以，在选用原辅料时应加以注意。

4、由溶剂带入

     注射用水含热原是注射剂污染热原的主要来源。由于蒸馏器结构不合理，操作不当，容器不洁，放置时间过久等都会污染热原。注射剂的配制，溶剂好是新鲜制备的溶剂,如注射用水贮藏时间过久，被细菌污染后，细菌很快繁殖，短时间内可产生大量热原，虽然随后还有灭菌操作，但是已有热原存在，不易除去，因而产生热原反应。

 除热原工艺保证药品安全

      为保证用药安全，注射剂必须采用无菌生产工艺并保证最终药品完全符合药典的相关要求，因此，注射剂除应符合制剂的一般要求外，还必须符合药典规定的无热原质量要求：无热原，特别是用量一次超过5ml以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，热原检查必须符合药典的有关规定。

      注射用药液(或注射用水)除热原，使之符合药典的检测规定，是医药工业中的基本生产环节。目前，一般介绍除热原的方法有蒸馏法生产去热原水，作注射用水、洗涤水等，但其成本较高。吸附法除热原是利用表面吸附剂吸附致热性物质，而让产品物质通过。还可以用吸附剂吸附产品物质，让热原流出，再把产品物质从吸附剂表面解析回收。用作吸附的物质可以是硅泥、活性炭和离子交换树脂等，禁止使用石棉作为吸附剂。蒸馏法是利用热原的不挥发性来制备注射用水，但热原又具有水溶性，所以蒸馏器要有隔沫装置，挡住雾滴的通过，避免热原进入蒸馏水中。

除热原新工艺--膜分离技术已经兴起

      膜分离法除热原作为一种新工艺、新技术，正在制药行业推广应用。超滤、微孔膜过滤和反渗透均属于膜分离技术，它们之间各有分工，但并不存在明显的界限，超滤膜孔径大的一端与微孔滤膜相重叠，孔径小的一端与反渗透相重叠。反渗透、超滤、微孔膜过滤有其相似之处，它们都是在压差的驱动下，利用膜的特定性能将水中离子、分子、胶体、热原、微生物等微粒分离，但它们分离的机理及对象有所不同。超滤去除热原的原理是使用小于热原分子量的超滤膜拦截热原，该方法已经得到美国食品与医药管理局认证，具有劳动强度小、产品得率高、产品质量好的优点。超滤膜分离技术去除药品热原含量，除率较高，变化范围宽。

      膜分离技术，尤其是超滤膜技术已被国际上公认为21世纪中期有发展前途的一项重大生产技术，目前不仅只是研究、研制，同时已在各个领域尤其是制药工业中正在兴起应用的高潮。超滤膜分离技术在制药工业中除热原的应用越来越重要。在制药工业中应用超滤膜分离工艺除去(或降低)注射用药物(药液)中热原含量，使之符合药典规定，正在日益广泛的应用。